phase I alzheimer pharmacocinetique
phase I alzheimer pharmacocinetique
The other trial is a phase 1 pharmacokinetics study that will evaluate the impact of masitinib on the pharmacokinetic profile of galantamine and donepezil.
Masitinib is a tyrosine kinase inhibitor (TKI) that is typically used in cancer drugs. AB Science is also running phase 2/3 trials of masitinib for various cancers, inflammatory diseases and Multiple
Sclerosis.
http://www.alzheimer-europe.org/News/Science-Watch/Friday-08-Feb ruary-2013-New-clinical-trials-of-masitinib-for-Alzheimer-s-disease
Masitinib is a tyrosine kinase inhibitor (TKI) that is typically used in cancer drugs. AB Science is also running phase 2/3 trials of masitinib for various cancers, inflammatory diseases and Multiple
Sclerosis.
http://www.alzheimer-europe.org/News/Science-Watch/Friday-08-Feb ruary-2013-New-clinical-trials-of-masitinib-for-Alzheimer-s-disease
Re: phase I alzheimer pharmacocinetique
La pharmacocinétique c'est simplement l'étude du devenir du médicament chez l'être humain. Effectivement, on parle d'ADME :
A pour Absorption : Après avoir avalé un médicament (si c'est un médicament par voie oral), celui ci est absorbé au niveau de l'intestin et passera dans la circulation sanguine. On va donc étudier sa biodisponibilité, c'est à dire la fraction du médicament qui a atteint la circulation sanguine. Ainsi, si je prends un médicament de 1g, et que 500 mg atteigne ma circulation sanguine, j'ai une biodisponibilité de 50% pour ce médicament. Les 50 autres % peuvent être éliminés dans les selles, détruits dans l'estomac, etc ... Un médicament par voie intra-veineuse a par définition une biodisponibilité de 100%.
D pour Distribution : C'est l'étude du déplacement du médicament dans le sang, et notamment est-ce qu'il est lié aux protéines sanguines (dont la protéine majoritaire est l'albumine). Il faut savoir que le médicament a une portion qui est libre dans le sang, et une portion liée aux protéines du sang. C'est la portion libre qui est active. Il y a un équilibre entre la portion libre et liée. Ainsi, on veillera à ne pas avoir un médicament qui soit par exemple très peu lié aux protéines, chez quelqu'un qui est insuffisant rénal, et donc on veillera à diminuer la dose qu'on lui donnera. Donc dans l'étude pharmacocinétique on va étudier la distribution du médicament, et notamment sa liaison aux protéines plasmatiques.
M pour métabolisme. Après avoir atteint le sang, le médicament va subir une phase de métabolisme dans le foie. C'est dans le foie que se trouve certaines enzymes chargées de dégrader le médicament. Le médicament est dégradé en métabolites, c'est à dire en d'autres molécules. Ces métabolites, peuvent à leur tour être actifs, voire même toxiques. Par exemple, les métabolites du paracétamol sont hépatotoxiques, c'est à dire toxique pour le foie. Inversement, certaines stratégies médicamenteuses consistent à donner des médicaments purement inactifs, mais dont les métabolites sont actifs. Ainsi, tant que le médicament n'a pas atteint le foie, il ne sera pas actif.
Donc dans l'étude pharmacocinétique, on étudiera quelle proportion du médicament est dégradé par le foie, quelles sont les molécules formées, quelle est leur toxicité ou leur efficacité, qu'en est-il chez les insuffisants hépatiques, etc etc. Le métabolisme n'a pas lieu que dans le foie, mais majoritairement (rein et intestins également)
Et E pour Elimination : c'est comment le médicament va être éliminé. Majoritairement les médicaments sont éliminés par les reins. Ainsi, on regardera combien de temps il faut pour éliminer un médicament pour ensuite pouvoir adapter les doses, qu'en est-il chez l'insuffisant rénal, etc etc.
A pour Absorption : Après avoir avalé un médicament (si c'est un médicament par voie oral), celui ci est absorbé au niveau de l'intestin et passera dans la circulation sanguine. On va donc étudier sa biodisponibilité, c'est à dire la fraction du médicament qui a atteint la circulation sanguine. Ainsi, si je prends un médicament de 1g, et que 500 mg atteigne ma circulation sanguine, j'ai une biodisponibilité de 50% pour ce médicament. Les 50 autres % peuvent être éliminés dans les selles, détruits dans l'estomac, etc ... Un médicament par voie intra-veineuse a par définition une biodisponibilité de 100%.
D pour Distribution : C'est l'étude du déplacement du médicament dans le sang, et notamment est-ce qu'il est lié aux protéines sanguines (dont la protéine majoritaire est l'albumine). Il faut savoir que le médicament a une portion qui est libre dans le sang, et une portion liée aux protéines du sang. C'est la portion libre qui est active. Il y a un équilibre entre la portion libre et liée. Ainsi, on veillera à ne pas avoir un médicament qui soit par exemple très peu lié aux protéines, chez quelqu'un qui est insuffisant rénal, et donc on veillera à diminuer la dose qu'on lui donnera. Donc dans l'étude pharmacocinétique on va étudier la distribution du médicament, et notamment sa liaison aux protéines plasmatiques.
M pour métabolisme. Après avoir atteint le sang, le médicament va subir une phase de métabolisme dans le foie. C'est dans le foie que se trouve certaines enzymes chargées de dégrader le médicament. Le médicament est dégradé en métabolites, c'est à dire en d'autres molécules. Ces métabolites, peuvent à leur tour être actifs, voire même toxiques. Par exemple, les métabolites du paracétamol sont hépatotoxiques, c'est à dire toxique pour le foie. Inversement, certaines stratégies médicamenteuses consistent à donner des médicaments purement inactifs, mais dont les métabolites sont actifs. Ainsi, tant que le médicament n'a pas atteint le foie, il ne sera pas actif.
Donc dans l'étude pharmacocinétique, on étudiera quelle proportion du médicament est dégradé par le foie, quelles sont les molécules formées, quelle est leur toxicité ou leur efficacité, qu'en est-il chez les insuffisants hépatiques, etc etc. Le métabolisme n'a pas lieu que dans le foie, mais majoritairement (rein et intestins également)
Et E pour Elimination : c'est comment le médicament va être éliminé. Majoritairement les médicaments sont éliminés par les reins. Ainsi, on regardera combien de temps il faut pour éliminer un médicament pour ensuite pouvoir adapter les doses, qu'en est-il chez l'insuffisant rénal, etc etc.
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